@PHDTHESIS{ 2017:198257297, title = {Efeitos da olanzapina via leite materno sobre o desenvolvimento testicular de ratos Wistar pré-púberes e sua repercussão sobre parâmetros testiculares e endócrinos em adultos}, year = {2017}, url = "http://www.tede2.ufrpe.br:8080/tede2/handle/tede2/9668", abstract = "A olanzapina (OLNZ) é um antipsicótico atípico que se liga a receptores de dopamina D2 e serotonina 5HT2 amplamente prescrito para o tratamento de esquizofrenia e psicoses pós-parto. Tem sido relatada sua transferência através do leite materno para recém-nascidos. Consequentemente neonatos são susceptíveis aos seus efeitos secundários adversos. O presente estudo objetivou avaliar os efeitos da olanzapina via leite materno sobre o desenvolvimento testicular de ratos Wistar pré-púberes e sua repercussão sobre parâmetros morfométricos testiculares e endócrinos adultos. A histopatologia testicular, a análise morfométrica dos testículos, o peso de órgãos androgeno-dependentes e os níveis de prolactina e testosterona foram os parâmetros estudados. Vinte e quatro ratas prenhes (idade 3 meses) foram utilizadas neste estudo. Elas foram mantidas em quatro grupos (grupo I ao IV). Após o nascimento, quarenta e oito ratos neonatos foram distribuídos aleatoriamente para composição dos seguintes grupos: I) grupo controle – solução salina NaCl 0,9% (n = 12); II) grupo tratados com 2,5 mg/kg de OLNZ (n = 12); III) grupo tratado com 5 mg/kg de OLNZ (n= 12) e IV) grupo tratado com 10 mg/kg de OLNZ (n = 12). Aos 21º dia pós-parto, os animais foram separados das respectivas mães, durante os quais o tratamento com o antipsicótico foi interrompido. Os filhotes de cada grupo foram aleatoriamente selecionados e processados para o estágio 1 do estudo: verificar o efeito da exposição antipsicótica durante a lactação sobre o desenvolvimento testicular de ratos púberes aos 21 dias de idade. A metade restante dos filhotes de cada grupo foi mantida até a idade adulta da maturidade sexual (90 dias) para o estágio 2 do estudo. No estágio 1 deste estudos, os achados histopatológicos e alterações nos parâmetros morfométricos testiculares de ratos pré-púberes, com consequente hipogonadismo, podem estar relacionados à hiperprolactinemia induzida pela OLNZ com repercussões endócrinas negativas sobre a testosterona, o que justifica a atrofia resultante do uso dessa droga durante o período crítico de desenvolvimento testicular. No estágio 2 deste estudo (90 dias), a análise histopatológica e histomorfométrica da espermatogênese indicou degeneração testicular. O hipogonadismo assim observado pode ser mediado pela hiperprolactinemia induzida por OLNZ, que inibe ainda mais a secreção de testosterona. Tal impacto adverso foi persistente até a idade adulta com doses mais elevadas do fármaco, como evidenciado pela análise do peso testicular, histologia e perfis hormonais de ratos pós-púberes expostos lactacionalmente como recém-nascidos e pubescentes. O presente estudo revelou que a exposição lactacional à olanzapina interferiu com a hipófise-gônada influenciando de forma proeminente os níveis do hormônio hipofisário prolactina que afeta adversamente os níveis de testosterona e a histopatologia testicular.", publisher = {Universidade Federal Rural de Pernambuco}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociência Animal}, note = {Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal} }